Tsuna est un loser, y'a pas d'autres mots pour le définir. Il est nul en cours, en sport, se fait tabasser dessus par des voyous et veut rester toute la journée bien au chaud chez lui. Cependant la vie de Tsuna va changer du tout au tout avec l'arrivée de Reborn. Présenté par sa mère comme un professeur particulier, Reborn est un tout petit bonhomme que tout le monde prend pour un enfant, mais ce n'est pas un enfant, c'est un tueur à gage.
Pourquoi il est là ? Parce que la famille Vongola, célèbre famille mafieuse en Italie, l'a engagé pour retrouver le petit dernier de la famille, dont l'arrière-arrière-grand-père s'est exilé au Japon. Et ce petit dernier n'autre que Tsuna, et Reborn a une mission très précise, il n'est pas là que pour le retrouver mais doit faire en sorte que Tsuna soit capable de devenir un vrai mafieux, parce que c'est lui le futur parrain de sa famille !